Na última revisão das restrições para contenção da Covid-19, o governo dos Estados Unidos estabeleceu que a obrigatoriedade da comprovação de vacinação para turistas entrarem no país será mantida até pelo menos meados de abril. O torneio de Indian Wells acontecerá de 6 a 19 de março e o Miami Open de 20 de março a 2 de abril.
Djokovic esteve no centro de uma grande polêmica em janeiro de 2022, quando foi impedido de jogar o Aberto da Austrália por não ter sido vacinado. Além disso, foi expulso do país oceânico e proibido de voltar por três anos. Ele também foi impedido de jogar no American Masters 1000, bem como no US Open.
No final de dezembro, o sérvio foi liberado da proibição de voltar à Austrália, onde a comprovação de vacinação não é mais obrigatória, para poder disputar o Grand Slam do país. Ele foi o campeão e comemorou seu 22º título importante, igualando o recorde do rival Rafael Nadal.